The effects of metformin, acetylsalicylic acid and ibuprofen on telomerase enzyme activity: inhibitory effect of ibuprofen

Abstract Telomerase enzyme is necessary for the elongation of telomeres while telomerase being critical for aging and cancer. Metformin, ibuprofen, and acetylsalicylic acid used in this research are drugs that millions of people already use and that many are likely to use in future. In this study, the effects of these drugs on telomerase activity of Mus musculus swiss albino mice in liver tissue were investigated and the telomerase activity was measured with a PCR-ELISA based kit. In the study a possible connection between telomerase enzyme activity and activities of antioxidant enzymes was also investigated by determining the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase enzymes. The data obtained show that metformin slightly decreased telomerase enzyme activity in low dose application; however, this change was not statistically significant. In ibuprofen application, there was a significant inhibitory effect when high doses were used; whereas, there was a slight inhibitory effect at low doses. In acetylsalicylic acid application, a slight activator effect was detected; it was not statistically significant, though. Metformin was observed to increase catalase and SOD activities in general while low and high doses of acetyl salicylic acid showed different effects. In addition, ibuprofen caused a statistically significant increase in liver SOD values. It is important to note that this study demonstrated a significant inhibitory effect of ibuprofen on telomerase enzyme activity in animal models..

Qual Deve Ser o Tratamento de Primeira Linha para o Fechamento de Persistência de Canal Arterial Hemodinamicamente Significativo em Bebês Prematuros? / What Should be the First-line Treatment for the Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Premature Infants?

Resumo Fundamento É importante saber qual medicamento usar como tratamento de primeira linha para fechar o duto. Objetivos O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e os efeitos colaterais das formas intravenosas (IV) de ibuprofeno e paracetamol e contribuir para a literatura investigando o primeiro medicamento selecionado no tratamento clínico da persistência do canal arterial (PCA). Métodos Nosso estudo foi realizado entre janeiro de 2017 e dezembro de 2019. Foram incluídos no estudo bebês prematuros com peso ao nascer (PN) ≤1500 g e idade gestacional (IG) ≤32 semanas. No período do estudo, todos os bebês com persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa (hsPCA) receberam ibuprofeno intravenoso (IV) como resgate como tratamento clínico primário ou tratamento com paracetamol IV se houvesse contraindicações para o ibuprofeno. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes que receberam ibuprofeno IV e pacientes que receberam paracetamol IV. Resultados Desses pacientes, 101 receberam paracetamol IV e 169 receberam ibuprofeno IV. A taxa de sucesso do fechamento da PCA com o primeiro curso do tratamento foi de 74,3% no grupo de paracetamol IV e 72,8% no grupo de ibuprofeno IV (p=0,212). Conclusões Nossos resultados mostram que o paracetamol IV é tão eficaz quanto o ibuprofeno IV no tratamento de primeira linha de hsPCA, podendo se tornar o tratamento preferencial para o controle de hsPCA.

Abstract Background It is important which medicine to use as a first-line treatment to close the duct. Objectives The aim of this study is to compare the effectiveness and side effects of intravenous (IV) forms of ibuprofen and paracetamol and to contribute to the literature investigating the first drug selected in the medical treatment of patent ductus arteriosus (PDA). Methods Our study was conducted between January 2017 and December 2019. Premature infants with birth weight (BW) ≤1500 g and gestational age (GA) ≤32 weeks were included in the study. In the study period, all infants with hemodynamically significant patent ductus arteriosus (hsPDA) were given rescue intravenous (IV) ibuprofen as a primary medical treatment or IV paracetamol treatment if there were contraindications for ibuprofen. The patients were divided into two groups: patients receiving IV ibuprofen and patients receiving IV paracetamol. Results Of these patients, 101 were given IV paracetamol and 169 were given IV ibuprofen. The success rate of PDA closure with first-course treatment was 74.3% in the IV paracetamol group and 72.8% in the IV ibuprofen group (p=0.212). Conclusions Our results show that IV paracetamol is as effective as IV ibuprofen in the first-line treatment of hsPDA, and can become the preferred treatment for the management of hsPDA.

Posicionamiento de la Red Argentina Pública de Evaluación de Tecnologías Sanitarias sobre el Ibuprofeno inhalatorio para pacientes con COVID-19 al 18 de Septiembre del 2020 / Positioning of the Argentine Public Health Technology Assessment Network on inhaled Ibuprofen for patients with COVID-19 to September 18, 2020

INTRODUCCIÓN: La pandemia de COVID-19 causada por un nuevo virus SARS-CoV2, ha desencadenado la búsqueda vertiginosa de alternativas terapéuticas o preventivas que permitan mitigar su impacto. En la carrera contra el virus, en lo que va del año, se han registrado en Argentina 634 presentaciones de estudios1. El 30% pertenecen a intervenciones farmacoterapéutica, algunos son agentes con actividad viral especí_ca, otros con diferentes indicaciones a los _nes de explorar un eventual "reposicionamiento terapéutico", o bien la búsqueda de estrategias para la inmunización activa o pasiva. En ese contexto, las agencias regulatorias, los organismos sanitarios internacionales y las sociedades cientí_cas en todo el mundo han emitido diferentes recomendaciones que orientan sobre las indicaciones y formas de administración de estas terapias, y algunos resultados preliminares. ACERCA DEL IBUPROFENO: Al principio de la pandemia se cuestionó fuertemente el uso de Ibuprofeno vía oral en pacientes con COVID-19, bajo la "sospecha" de un supuesto efecto perjudicial en el curso de la enfermedad; basado en la información de las _chas técnicas de los medicamentos disponibles en el mercado, que contienen ibuprofeno. Se sabe que, el ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de las infecciones, lo que podría retrasar los diagnósticos y llevar a la detección avanzada de infecciones, aunque se re_ere a cuadros generales, no especí_camente a la infección por COVID 19. Posteriormente, se han publicado varias decenas de estudios no aleatorizados, que si bien no son de_nitivos, parecen descartar que estos medicamentos lleve a un peor resultado clínico. De hecho, algunos investigadores han planteado que incluso podrían tener un efecto bene_cioso en ciertas etapas de la enfermedad, por lo que hay "ensayos" en curso evaluando esta hipótesis3 4. Entre estos estudios, sólo 2 estudios (uno con ibuprofeno inhalado y uno con ibuprofeno lipídico vía oral) y un estudio observacional presentan protocolos publicados5, aún sin resultados publicados en revistas cientí_cas con revisión de pares. RESULTADOS: La droga debe actualmente continuar bajo investigación en por lo menos un ensayo clínico controlado (a menos que todos los ensayos clínicos hayan sido completados y el sponsor busque activamente la aprobación de la droga investigada para su comercialización). Debe al menos haber completado la fase II de investigación, para la enfermedad o síntoma que se indica, no considerándose estudios realizados para otras indicaciones. Debe existir al menos una publicación (publicación de prestigio reconocido) de al menos un estudio clínico. Debe haberse completado la fase preclínica, con estimulación de los márgenes de seguridad. El pedido de uso compasivo deberá ir acompañado de una declaración de fabricante, de un informe con los antecedentes del paciente y la justi_cación para el uso de la droga rmados por el médico tratante y un consentimiento escrito _rmado por el paciente a tratar, acompañado de la información de los motivos por los cuales se usará dicha droga. Si la droga ha sido previamente autorizada por la autoridad sanitaria de un país extranjero. El pedido de uso compasivo deberá ir acompañado de una declaración del fabricante, de un informe con los antecedentes del paciente y la justi_cación para el uso de la droga _rmados por el médico tratante y un consentimiento escrito _rmado a tratar, acompañado de la información de los motivos por los cuales se usará dicha droga. El pedido de uso compasivo deberá ir acompañado por los trabajos de investigación preclínica, de los ensayos clínicos realizados para la indicación propuesta y el certicado de autorización de la droga en ese país. CONCLUSIÓN: La RedArets no recomienda el uso de ibuprofeno inhalatorio hasta no contar con evidencia sobre su e_cacia y seguridad proveniente de estudios clínicos bien diseñados con bajo riesgo de sesgo como los ensayos controlados aleatorizados.

Reacciones cutáneas adversas medicamentosas en el Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto", Guantánamo 2018-2019 / Adverse cutaneous reactions to drugs (CDRs) at the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto", Guantánamo 2018-2019 / Reações cutâneas adversas a medicamentos no Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto", Guantánamo 2018-2019

RESUMEN Introducción: En Guantánamo no se encuentra ningún estudio que aborde las reacciones cutáneas adversas medicamentosas (RCAM), necesidad sentida por el claustro de dermatólogos del territorio. Objetivo: Caracterizar las reacciones cutáneas adversas medicamentosas en pacientes atendidos en el Servicio de Dermatología del Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto" de Guantánamo en el período 2018-2019. Método: Se realizó un estudio descriptivo y transversal con todos los pacientes (N=75) con el diagnóstico de reacciones cutáneas adversas medicamentosas remitidos a la consulta de Dermatología del Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto", se precisó el medicamento que originó la reacción, diagnóstico clínico, tipo de reacción, tiempo de evolución desde la ingestión del fármaco hasta la aparición de los síntomas, número de reacciones y conducta médica. Resultados: Estas reacciones fueron más comunes en pacientes que utilizaron ibuprofeno( 18,7 %), la forma clínica más frecuente fue el eritema multiforme menor (82,7 %), sobre todo fueron reacciones leves (94,8 %), que se presentaron con más frecuencia a los 10 ± 2,1 días de utilizar el fármaco. El 97,4 % de los pacientes se trató de modo ambulatorio. Conclusiones: Las RCAM no constituyen en un problema de salud en el Servicio de Dermatología del Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto", éstas presentan un espectro clínico coherente con lo que se refrenda en la literatura científica, pero se connota que el diagnóstico no suele ser con la precocidad que se demanda, pues los pacientes suelen solicitar evaluación médica luego de un periodo superior a siete días.

ABSTRACT Introduction: No studies in reference to adverse cutaneous reactions to drugs (CDRs) have been found at Guantanamo, need felt by the local dermatology faculty. Objective: Characterize the adverse cutaneous reactions to drugs in patients treated at the Dermatology Service of the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto" in Guantanamo, period 2018-2019. Method: A descriptive and transversal study was carried out with all patients (N=75) with the diagnosis of adverse cutaneous reactions to drugs referred to the Dermatology Clinic of the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto, the drug that caused the reaction, clinical diagnosis, type of reaction, time from ingestion of the drug until the symptoms appeared, number of reactions and medical behaviour were specified. Results: These reactions were more common in patients using ibuprofen (18.7%), the most frequent clinical form was erythema multiforme minor (82.7%), above all were mild reactions (94.8%), which occurred more often at 10 ± 2.1 days of using the drug. 97.4% of patients were treated on an outpatient basis. Conclusions: The (CDRs) does not constitute a health problem in the Dermatology Service of the General Teaching Hospital "Dr. Agostinho Neto", they present a clinical spectrum consistent with what is endorsed in the scientific literature, but it is noted that the diagnosis is not usually as early as demand, because patients usually request medical evaluation after a period exceeding seven days.

RESUMO Introdução: Em Guantánamo, não há estudos que abordem as reações cutâneas adversas a medicamentos (RCAM), uma necessidade sentida pelo claustro dos dermatologistas no território. Objetivo: Caracterizar as reações cutâneas adversas a medicamentos em pacientes atendidos no Serviço de Dermatologia do Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto" de Guantánamo no período 2018-2019. Método: Foi realizado um estudo descritivo e transversal com todos os pacientes (N=75) com diagnóstico de reações cutâneas adversas a medicamentos encaminhados ao serviço de Dermatologia do Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto", o medicamento que causou a reação, diagnóstico clínico, tipo de reação, tempo de evolução da ingestão do medicamento até o aparecimento de sintomas, número de reações e comportamento médico. Resultados: Essas reações foram mais comuns em pacientes que usaram ibuprofeno (18,7%), a forma clínica mais frequente foi eritema multiforme menor (82,7%), principalmente reações leves (94,8%), apresentou com maior frequência dentro de 10 ± 2,1 dias após o uso do medicamento. 97,4% dos pacientes foram tratados ambulatorialmente. Conclusões: As RCAMs não constituem um problema de saúde no Serviço de Dermatologia do Hospital Geral de Ensino "Dr. Agostinho Neto", estes apresentam um espectro clínico consistente com o que é endossado na literatura científica, mas há conotação de que o diagnóstico geralmente não é com a demanda precoce, uma vez que os pacientes geralmente solicitam avaliação médica após um período superior a sete dias

Tratamiento farmacológico antipirético en cuadro de infección por COVID-19 / Antipyretic pharmacological treatment in the case of COVID-19 infection

CONTEXTO: En los últimos años, nuevas infecciones por coronavirus han surgido periódicamente en varios países del mundo. El coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) ocurrió en 2002, infectando a 8422 personas y causando 916 muertes durante la epidemia. El síndrome de coronavirus del Medio Oriente (MERS ­ CoV) se identificó por primera vez en 2012. Un total de 2499 casos fueron confirmados por laboratorio de MERS. A finales de 2019, un nuevo coronavirus surgió en Wuhan (China) y se extendió rápidamente. El patógeno se confirmó y fue nombrado oficialmente enfermedad por coronavirus ­ 19 (COVID ­ 19) por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El cuadro clínico de la infección por COVID-19 cursa con fiebre en un gran porcentaje de los casos (>80%), siendo esta uno de los criterios diagnósticos establecidos desde el inicio del brote en China1 , aceptados por la OMS y por todos los países incluyendo Argentina. Desde hace unos años se han reportado efectos adversos relacionados con el uso de ibuprofeno en infecciones respiratorias. El Ministerio de Salud de Francia y agencia regulatoria de ese país emitieron un alerta sobre este tema, observando que el uso de ibuprofeno podría asociarse a una peor evolución clínica. TECNOLOGÍA: El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico. Es útil como analgésico-antipirético y presenta además actividad antiinflamatoria. El paracetamol o acetaminofén es un metabolito activo de la fenacetina. Es útil como analgésico-antipirético pero tiene baja actividad antiinflamatoria. BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda no sistemática de bibliografía científica priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y metaanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad, estudios de casos y controles y de cohortes prospectivas y retrospectivas, y Guías de Práctica Clínica basadas en la evidencia. RESULTADOS: Una revisión sistemática del año 2009 sobre estudios en niños concluye que el ibuprofeno, el paracetamol y el placebo tienen perfiles de tolerabilidad y seguridad similares en términos de síntomas gastrointestinales, asma y efectos adversos renales. Si bien los datos del estudio pueden no reflejar el uso de estos fármacos sin receta, los resultados son relevantes en relación al perfil de seguridad del tratamiento general con ibuprofeno o paracetamol en niños. Una revisión en pacientes pediátricos 4 concluye que la terapia combinada o alterna resultó más efectiva que la monoterapia para reducir la temperatura corporal. Sin embargo, el beneficio parecía modesto y probablemente no clínicamente relevante. El efecto sobre la incomodidad del niño y el número de dosis de medicación también fue modesto. Las evidencias no son lo suficientemente sólidas como para alentar el paracetamol y el ibuprofeno combinados o alternos en lugar de la monoterapia para tratar a los niños con fiebre, lo que refuerza la recomendación actual de la mayoría de las guías internacionales. Dos estudios randomizados en personas con infecciones respiratorias mostraron hallazgos similares a los estudios observaciones sobre mayores complicaciones en la evolución en quienes recibieron ibuprofeno comparado con paracetamol . Otro estudio registrado en Cochrane Library sobre niños tratados con ibuprofeno o paracetamol y uno más reciente denominado PITCH trial evaluó la asociación de ibuprofeno más paracetamol comparado con paracetamol solo 8 mostraron mayor tasa de eventos adversos con ibuprofeno. Los estudios observacionales pueden brindar información muy importante para establecer la seguridad de intervenciones. En niños se observó una posible asociación entre el uso de ibuprofeno y mayor riesgo de complicaciones pleuropulmonares como el empiema. También en adultos hay reportes sobre potenciales mayores complicaciones. Hay estudios que encontraron mayor riesgo de infarto en pacientes que cursaban una infección respiratoria aguda11 , y otros lo asociaron con mayor riesgo de ACV durante estas infecciones. RECOMENDACIÓN: En favor de la utilización de paracetamol en lugar de ibuprofeno como agente antipirético en el contexto de pandemia por COVID-19.

Tratamiento farmacológico antitérmico en cuadro de infección por COVID-19 / Antipyretic pharmacological treatment in case of COVID-19 infection

CONTEXTO: En los últimos años, nuevas infecciones por coronavirus han surgido periódicamente en vários países del mundo. El coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) ocurrió em 2002, infectando a 8422 personas y causando 916 muertes durante la epidemia. El síndrome de coronavirus del Medio Oriente (MERS ­ CoV) se identificó por primera vez en 2012. Un total de 2499 casos fueron confirmados por laboratorio de MERS. A finales de 2019, un nuevo coronavirus surgió en Wuhan (China) y se extendió rápidamente. El patógeno se confirmó y fue nombrado oficialmente enfermedad por coronavirus ­ 19 (COVID ­ 19) por la Organización Mundial de la Salud (OMS). TECNOLOGÍA: El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico. Es útil como analgésico-antipirético y presenta además actividad antiinflamatoria. El paracetamol o acetaminofén es un metabolito activo de la fenacetina. Es útil como analgésico-antipirético, con baja actividad antiinflamatoria. TECNOLOGÍAS ALTERNATIVAS: Los antipiréticos más utilizados en la práctica clínica cotidiana para atención de cuadros respiratorios suelen ser los AINES como el ibuprofeno y el paracetamol. De manera adicional, en población pediátrica en nuestro país es muy frecuente la utilización como antipirético de la dipirona. METODOLOGÍA:Se realizó una búsqueda no sistemática de bibliografía científica priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y metaanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad, estudios de casos y controles y de cohortes prosp ectivas y retrospectivas, y Guías de Práctica Clínica basadas en la evidencia. RESULTADOS: No hay estudios sobre resultados con el uso de Ibuprofeno y Paracetamol en infecciones por COVID-19. Algunos estudios controlados y diversos estudios observacionales en adultos y niños con otras infecciones respiratorias agudas muestran un potencial mayor riesgo de complicaciones en pacientes con infecciones respiratorias agudas tratados con ibuprofeno comparado con paracetamol. Algunas recomendaciones de expertos sugieren el uso de Paracetamol en lugar de ibuprofeno en base a menor tasa de eventos adversos y menor tasa de nuevas consultas médicas. RECOMENDACIÓN: En favor de la utilización de paracetamol en lugar de ibuprofeno como agente antipirético en el contexto de pandemia por COVID-19 como tratamiento inicial. En personas con infección respiratoria de cualquier origen, el paracetamol probablemente tiene una efectividad similar a los AINES (como ibuprofeno) en el alivio de los síntomas y podría generar menos efectos adversos, principalmente gastrointestinales.

Uso de aines en pacientes con diagnóstico de COVID-19 / Use of NSAIDs in patients diagnosed with COVID-19

INTRODUCCIÓN: Uno de los medicamentos usados para aliviar la sintomatología causada por la infección del virus SARS-Cov-2 son los AINES (anti-inflamatorios no esteroideos). Estos fármacos se suelen indicar en caso de dolor de garganta, malestar general, que se encuentra dentro de la sintomatología del COVID19 descrita por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Ante este escenario se planteó que el ibuprofeno o algún otro AINES, podría ser contraproducente en pacientes con COVID19 ya que los AINES, como el ibuprofeno, podrían incrementar la cantidad de receptores de ECA2 en las células humanas, haciendo más propenso al paciente hacer una infección por COVID19 (Fang, Karakiulakis, and Roth 2020). Por otro lado, los eventos adversos (EA) encontrados por el uso de ibuprofeno son alteraciones metabólicas propias de su mecanismo de acción al inhibir la adherencia plaquetaria producen incremento del tiempo de coagulación (TC), anemia, por lo que se debe monitorear la ocurrencia de este y otros EA. Para resolver estas dudas sobre el uso de AINES como ibuprofeno en el tratamiento de pacientes con COVID 19, encontramos los siguientes documentos. POSICIONES DE ENTIDADES INTERNACIONALES: En el pronunciamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) realizado el 18 de marzo 2020, se menciona que a la fecha no existe evidencia científica consistente que respalde el no uso de ibuprofeno u otros AINES en el manejo de pacientes con COVID19, dado que no se ha podido comprobar que agrave la enfermedad. Señala que se está buscando información al respecto y que no se tiene registro de que se incrementen los EA en pacientes con COVID19. Por tanto, no encuentra fundamento para que aquellos pacientes que ya reciben ibuprofeno abandonen su uso. Sin embargo, menciona que para aquellos pacientes que recién iniciarán terapia para aliviar los síntomas de COVID19, para ellos aconseja que se priorice el uso de paracetamol por sobre los AINES, incluido el ibuprofeno. La EMA establece que a la fecha no existe evidencia científica que respalde que los AINEs se asocien a mayor deterioro clínico de los pacientes con COVID-19. Señala que el Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la EMA está recopilando información al respecto, desde mayo del 2019. La investigación se inició al conocerse los resultados de un análisis francés realizado por la French National Agency for La EMA establece que a la fecha no existe evidencia científica que respalde que los AINEs se asocien a mayor deterioro clínico de los pacientes con COVID-19. Señala que el Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la EMA está recopilando información al respecto, desde mayo del 2019. La investigación se inició al conocerse los resultados de un análisis francés realizado por la French National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM) 1 donde se propone que pacientes con infecciones virales (varicela) y bacteriana podrían deteriorar el curso clínico del paciente.. National Health System: Posición publicada al 20 de marzo del 2020, donde se recomienda que hasta que se publique nueva información científica al respecto, los pacientes con síntomas de coronavirus deben de recibir paracetamol como primera opción de tratamiento, por sobre ibuprofeno, siempre que el paciente no tenga contraindicación de uso de paracetamol. Además, indica que aquellos pacientes que ya vienen recibiendo ibuprofeno no es necesario que lo descontinúen. La información científica existente no es concluyente para determinar que existe un incremento de las complicaciones por COVID19 y el uso de ibuprofeno. Al momento, se ha designado a NICE (National Institute for Health and Care Excellence) una revisión de la evidencia al respecto. POSICIONES DE ENTIDADES NACIONALES: DIGEMID se pronuncia respecto al uso de ibuprofeno u algún otro AINEs como medicamento para tratar el dolor y la fiebre que se pueden producir en los pacientes con COVID-19. Al respecto señala que el paracetamol debería ser el medicamento de elección para contrarrestar los síntomas en COVID-19, en pacientes que recién presentan síntomas. En aquellos que vienen utilizando ibuprofeno u algún otro AINEs, no se encuentra fundamento para suspender su uso. Ante ello DIGEMID señala que esperarán que el informe del Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA), para determinar la seguridad de AINEs como ibuprofeno y su relación con el deterioro cuando los pacientes tienen infecciones (dicho informe inició en mayo 2019). CONCLUSIÓNES: Por lo expuesto, al momento, no existe fundamento que avale que el ibuprofeno o algún otro AINES incremente la susceptibilidad de contraer COVID-19 o que el paciente haga la forma grave de la enfermedad. La OMS, OPS, EMA, NHS y DIGEMID no recomiendan suspender tratamiento con ibuprofeno o algún otro AINES si ya los están tomando. Sin embargo, mencionan también que, si una persona va a iniciar medicación, entonces priorice el uso de paracetamol sobre el de ibuprofeno (o a cualquier otro AINES) dado que la evidencia en general aun es escaza, y mientras se va estudiando el tema para llegar a un resultado más confiable.

Ibuprofen-induced aseptic meningitis: a case report / Meningite asséptica induzida por ibuprofeno: um caso clínico

ABSTRACT Objective: To report a case of a male adolescent with the diagnosis of ibuprofen-induced meningitis. We discuss themain causes of drug-induced aseptic meningitis (DIAM) and highlight the importance of early recognition of DIAM, sothat the offending drug can be withdrawn, and recurrences prevented. Only few DIAM cases have been reported in pediatric age. Case description: A healthy 15-year-old boy presented to the emergency department with headache, nausea, dizziness, fever, conjunctival hyperemia and blurred vision 30 minutes after ibuprofen-intake. During his stay, he developed emesis and neck stiffness. Cerebrospinal fluid analysis excluded infectious causes, and DIAM was considered. He totally recovered after drug withdrawal. Comments: DIAM is a rare entity, that should be considered in the differential diagnosis of an aseptic meningitis. The major causative agents are nonsteroidal anti-inflammatory drugs, particularly ibuprofen. Suspicion is made by the chronologic link between drug intake and the beginning of symptoms, but infectious causes should always be ruled out.

RESUMO Objetivo: Descreve-se o caso de um adolescente do sexo masculino com diagnóstico de meningite asséptica por ibuprofeno. Discutem-se as causas de meningite asséptica induzida por medicamentos (MAIM) e a importância do reconhecimento precoce dessa situação, para que a medicação envolvida seja suspensa e as recorrências prevenidas. Poucos casos foram descritos em idade pediátrica. Descrição do caso: Adolescente de 15 anos, gênero masculino, saudável, procurou o serviço de urgência por cefaleia, náuseas, tonturas, febre, hiperemia conjuntival e visão desfocada 30 minutos após o uso de ibuprofeno. Durante a internação, iniciou vômitos e rigidez na nuca. A análise do líquido cefalorraquidiano excluiu causas infeciosas, e considerou-se como diagnóstico mais provável a MAIM. A recuperação foi total após a suspensão do medicamento. Comentários: A MAIM é rara, mas deve ser considerada no diagnóstico diferencial de meningite asséptica. A principal causa são os anti-inflamatórios não esteroides, principalmente o ibuprofeno. A suspeita clínica é evocada pela relação temporal entre o uso do medicamento e o início dos sintomas, mas as causas infeciosas devem ser sempre excluídas.

Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos / Cardiovascular risk of non-steroidal anti-inflammatory drug

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se encuentran entre los fármacos más utilizados en la práctica clínica. Actúan mediante el bloqueo de las enzimas ciclooxigenasas (COX), pero el grado de inhibición de COX-1 y COX-2 varía entre ellos. Se ha generalizado la clasificación entre COX-2 selectivos o coxibs, y los no selectivos o AINEs tradicionales. Tanto los efectos analgésico y antiinflamatorio como los efectos adversos cardiovasculares dependen de la inhibición de COX-2. Este trabajo revisa las evidencias disponibles del aumento del riesgo de eventos trombóticos tanto para los coxibs como para los AINEs tradicionales. El efecto protrombótico podría deberse a la inhibición de la COX-2 endotelial, con disminución de la prostaciclina y un incremento relativo de los niveles del tromboxano plaquetario. Los coxibs y el diclofenac, 150 mg/día, aumentarían el riesgo de eventos vasculares mayores en más de un tercio. El ibuprofeno 2400 mg/día aumentaría levemente el riesgo de eventos coronarios. El naproxeno 1000 mg/día no incrementaría el riesgo de eventos vasculares. Además, el ibuprofeno y el naproxeno tienen el potencial del disminuir el efecto cardioprotector de bajas dosis de aspirina. El naproxeno (≤ 1000 mg/día) y el ibuprofeno a bajas dosis (≤ 1200 mg/día) deberían considerarse los AINEs con el mejor perfil de seguridad cardiovascular. Las decisiones terapéuticas deben basarse en una adecuada evaluación del riesgo del paciente, utilizando los AINEs más seguros, a las menores dosis efectivas, por el menor tiempo posible que permita el control de los síntomas, restringiendo su utilización en enfermos con aumento del riesgo cardiovascular.

Non-steroidal anti-inflammatories (NSAIDs) are among the most commonly used drugs in clinical practice. They block cyclooxygenases (COX) enzymes, but the degree of inhibition of COX-1 and COX-2 varies between them. In general, NSAIDs are classified in selective COX-2 or coxibs and non-selective or traditional NSAIDs. Both the analgesic and anti-inflammatory effects, as well as the cardiovascular adverse effects, depend on the COX-2 inhibition. This paper reviews the available evidence of the increased risk of thrombotic events for both coxibs and traditional NSAID. The prothrombotic effect could be due to the inhibition of endothelial COX-2, with a decrease in production of prostacyclin and a relative increase in platelet thromboxane levels. Coxibs and diclofenac 150 mg/day seem to increase the risk of major vascular events by more than a third. Ibuprofen 2400 mg/day could slightly increase the risk of coronary events. Naproxen 1000 mg/day apparently does not increase the risk of vascular events. Besides ibuprofen and naproxen have the potential to decrease the cardioprotective effect of low doses of aspirin. Naproxen (≤ 1000 mg/day) and low doses of ibuprofen (≤ 1200 mg/day) are considered to have the most favorable thrombotic cardiovascular safety profiles of all NSAIDs. Therapeutic decisions should be based on an assessment of a person´s individual risk factors, using the safest NSAIDs, at the lowest effective doses, for the shortest duration necessary to control symptoms, restricting their use in patients with increased cardiovascular risk.

Allergic myocardial ischemia secondary to ibuprofen, Kounis syndrome. Case report / Isquemia miocárdica alérgica secundaria a ibuprofeno, síndrome de Kounis. Reporte de un caso

Abstract: Background: Kounis syndrome was described in 1991 as the simultaneous occurrence of acute coronary events and anaphylactic allergic reactions. Reports of clinical cases and series of small cases of angina triggered by allergic reactions have been reported for many years. It encompasses concepts such as allergic angina and allergic infarction. Case report: We report a case of a 47-year-old man with a history of fixed drug eruption for 10 years. The patient attended to the hospital with a moderate-intensity chest pain, electrocardiogram was performed which was compatible with acute coronary syndrome without ST-segment elevation; it progressed favorably with treatment by protocol. The subsequent study showed hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular tests was negative, and it was concluded as a case of allergic angina. Conclusions: Kounis syndrome is a difficult to diagnose entity that requires a high index of suspicion in the evaluation of patients with chest pain in the Emergency Department.(AU)

Resumen: Antecedentes: El síndrome de Kounis fue descrito en 1991 como la aparición simultánea de eventos coronarios agudos y reacciones alérgicas anafilácticas. Casos clínicos y pequeñas series de casos de angina generada por reacciones alérgicas han sido reportados en varios años. Engloba conceptos como el de angina alérgica e infarto alérgico. Caso clínico: Presentamos un caso clínico de un hombre de 47 años de edad, con antecedentes de eritema fijo medicamentoso desde hace 10 años. Acude al Departamento de Emergencia por presentar dolor torácico de moderada intensidad, se realiza electrocardiograma el cual es compatible con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST. Evolucionó favorablemente con tratamiento según protocolo. El estudio posterior demostró hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos y las pruebas de estratificación de isquemia cardiovascular fueron negativas, por lo que se concluyó como un caso de angina alérgica. Conclusiones: El síndrome de Kounis es una entidad de difícil diagnóstico que requiere un alto índice de sospecha en la valoración de pacientes con dolor torácico en el Departamento de Emergencia.(AU)

Daño renal agudo secundario a nefritis tubulointersticial aguda por uso de medicamentos. Caso clínico / Acute renal damage secondary to acute tubulointerstitial nephritis drug use. Case report

Resumen Introducción: La nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) es infrecuente en la edad pediátrica. Se caracteriza por la infiltración del parénquima renal por células mononucleares y/o polinucleares con afectación secundaria de los túbulos sin lesión glomerular, y puede ser producida por infecciones, enfermedades inmunológicas, fármacos, o ser de origen idiopático. Objetivo: Describir un caso de NTIA secundario a antiinflamatorios no esteroidales (AINE) en un lactante, con énfasis en esta aso ciación para ser considerada por los pediatras. Caso clínico: Lactante de 10 meses, sin antecedentes previos, trasladada a nuestro hospital por daño renal agudo estadio 3, clasificación KDIGO 2012. Los tres días previos recibió tratamiento con amoxicilina e ibuprofeno por otitis media aguda. En la exploración física destacaba leve edema palpebral con presión arterial normal. En la orina presentaba proteinuria no nefrótica con componente tubular, microhematuria y leucocituria. La ecografía renal no mostraba alteraciones. Ante la sospecha de NTIA se cambió el antibiótico a cefotaxima intrave nosa y se suspendió el ibuprofeno realizándose manejo conservador del daño renal agudo. Presentó aumento de la creatinina (4.14 mg/dL) y eosinofilia, siendo el estudio inmunológico negativo. Se trató con metilprednisolona, con normalización de la función renal. Conclusión: La NTIA se puede producir por cualquier medicamento mediante una reacción inmunológica idiosincrásica. Entre los medicamentos responsables se identifican fármacos de uso frecuente en la edad pediátrica, como los AINEs, por lo que se necesita una alta sospecha diagnóstica por parte de los pediatras.

Abstract Introduction: Acute tubulointerstitial nephritis (ATIN) is a rare entity in the pediatric age. It is de fined by the infiltration of the renal parenchyma by mononuclear and/or polynuclear cells with se condary involvement of the tubules, without glomerular injury. It can be triggered by infections or immunological diseases, drugs like NSAIDs or be of idiopathic origin. Objective: To raise awareness among pediatricians about the prescription of NSAIDs, especially to patients of less than a year old, since they can provoke renal damage. Case report: A ten month old child, with no nephrological an tecedents of interest, was transferred to our hospital due to acute renal failure stage 3 KDIGO 2012. The three previous days received treatment with amoxicillin and ibuprofen for acute otitis media. Physical examination revealed mild eyelid edema with normal blood pressure. In the urine analysis, there were non-nephrotic proteinuria with tubular component, microhematuria and leukocyturia. Renal ultrasound showed no abnormalities. ATIN was suspected and so the antibiotic was changed to intravenous cefotaxime and ibuprofen was discontinued, opting for conservative management of acute renal damage. There was an increase in the number of creatinine up to 4.14 mg/dL and eosinophilia, with the immunological study being negative. Treatment with methylprednisolone was initiated, achieving normalization of renal function. Discussion: NTIA can be produced by any me dication through an idiosyncratic immune reaction. Among the responsible drugs, there are ones commonly used in the pediatric age, such as NSAIDs. Therefore, the pediatricians should pay special attention during prescriptions and have a high diagnostic suspicion of this disease.

Complicaciones digestivas y renales por indometacina e ibuprofeno en prematuros extremos con ductus arterioso permeable / Digestive and Kidney Complications by indomethacin and ibuprofen in extreme preterm infants with patent ductus arteriosus

El ductus arterioso permeable sintomático (DAPs) es frecuente en prematuros extremos (PE), siendo importante su cierre para disminuir la repercusión hemodinámica. Para ello se usa indometacina o ibuprofeno con los riesgos subyacentes. OBJETIVO: Caracterizar las complicaciones digestivas y renales en PE tratados por DAPs. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio retrospectivo en PE nacidos entre enero de 2004 y diciembre de 2013. Según diagnóstico se distribuyeron en 3 grupos: sin DAPs, con DAPs tratados con indometacina y con ibuprofeno. Se excluyeron PE con otras complicaciones graves. Se evaluaron complicaciones digestivas y renales graves. Se usó significación estadistica con p ≤ 0,05. RESULTADOS: Se enrolaron 599 PE; 33,1% recibió tratamiento por DAPs, 66,9% no lo requirió. Hubo asociación estadística entre DAPs y menor edad gestacional, depresión neonatal y distrés respiratorio. Del grupo no tratado, el 5% presentó enterocolitis y el 0,25% falla renal; entre los tratados el 2,5% presentó enterocolitis y el 1,0% falla renal. No hubo diferencias estadísticas significativas considerando ambas complicaciones (p = 0,17), sólo enterocolitis (p = 0,11) o sólo falla renal (p = 0,33) entre tratados y no tratados; tampoco las hubo al comparar complicaciones entre tratados con indometacina o ibuprofeno. CONCLUSIONES: Los resultados en nuestra población demuestran que el tratamiento médico del DAPs, en ausencia de otras complicaciones clínicas, no representa un mayor riesgo de complicaciones graves digestivas o renales. No se demostraron ventajas entre la indometacina e ibuprofeno.

The symptomatic patent ductus arteriosus (sPDA) is common in extremely premature infants (EPI). In order to decrease the hemodynamic repercussion and avoid complications it is necessary to close it. Indomethacin or ibuprofen are used for this purpose with its associated risks. OBJECTIVE: Characterize digestive and renal complications in EPI who received indomethacin or ibuprofen as sPDA treatment. PATIENTS AND METHOD: Retrospective study on EPI between January-2004 and December-2013. Three groups were compared: treated with indomethacin or ibuprofen and a non-treated group. EPI with other serious complications were excluded. The primary outcomes on each group were digestive and/or renal complications. Statistical significance was p < 0.05. RESULTS: 599 EPI were included, 33.1% with PDA received treatment and 66.9% did not need it. A statistical association was found between sPDA and lower gestational ages, neonatal depression and respiratory distress. In the non-treated group, 5% presented enterocolitis and 0.25% renal failure; on the treated group, 2.5% presented enterocolitis and 1.0% renal failure. No significant differences were found between the treated and non-treated groups in relation to complications considering enterocolitis (p = 0.11) or renal failure (p = 0.33) alone, or combined (p = 0.17). No difference were detected either between those treated with indomethacin or ibuprofen. CONCLUSIONS: The results show that in absence of other clinical complication, medical treatment of sPDA with indomethacin or ibuprofen, do not increase the risk of serious digestive or renal disorders. There were no advantages of using indomethacin or ibuprofen over the other.

Differences in risk for type 1 and type 2 ovarian cancer in a large cancer screening trial / 부인종양

OBJECTIVE: To investigate the role of previous gynecologic surgery, hormone use, and use of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the risk of type 1 and type 2 ovarian cancer. METHODS: We utilized data collected for the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian cancer screening trial. All diagnosed ovarian cancers were divided into three groups: type 1, endometrioid, clear cell, mucinous, low grade serous, and low grade adenocarcinoma/not otherwise specified (NOS); type 2, high grade serous, undifferentiated, carcinosarcoma, and high grade adenocarcinoma/NOS; and other: adenocarcinoma with grade or histology not specified, borderline tumors, granulosa cell tumors. The odds ratios for type 1, type 2, and other ovarian cancers were assessed with regard to historical information for specific risk factors. RESULTS: Ibuprofen use was associated with a decrease in risk for type 1 ovarian cancer. Tubal ligation and oral contraceptive use were associated with a decrease in risk for type 2 ovarian cancer. A history of ectopic pregnancy was associated with a decreased risk for all ovarian cancers by almost 70%. CONCLUSION: These findings support the hypothesis that carcinogenic pathways for type 1 and type 2 ovarian cancer are different and distinct. The marked reduction in all ovarian cancer risk noted with a history of ectopic pregnancy and salpingectomy implies that the fallopian tube plays a key role in carcinogenesis for both type 1 and type 2 ovarian cancer.

Gastric and renal effects of COX-2 selective and non-selective NSAIDs in rats receiving low-dose aspirin therapy

Abstract The consumption of low-dose aspirin (LDA) to prevent cardiovascular disease continues to increase worldwide. Consequently, the number of chronic LDA users seeking dental procedures that require complementary acute anti-inflammatory medication has also grown. Considering the lack of literature evaluating this interaction, we analyzed the gastric and renal effects caused by a selective COX-2 inhibitor (etoricoxib) and a non-selective COX-2 inhibitor (ibuprofen) nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) in rats receiving chronic LDA therapy. Male Wistar rats were divided into six experimental groups (carboxymethylcellulose (CMC) - vehicle; LDA; LDA + ibuprofen; ibuprofen; LDA + etoricoxib; and etoricoxib) and submitted to long-term LDA therapy with a subsequent NSAID administration for three days by gavage. After the experimental period, we analyzed gastric and renal tissues and quantified serum creatinine levels. The concomitant use of LDA with either NSAID induced the highest levels of gastric damage when compared to the CMC group (F = 20.26, p < 0.05). Treatment with either LDA or etoricoxib alone was not associated with gastric damage. No significant damage was observed on kidney morphology and function (F = 0.5418, p > 0.05). These results suggest that even the acute use of an NSAID (regardless of COX-2 selectivity) can induce gastric damage when combined with the long-term use of low-dose aspirin in an animal model. Additional studies, including clinical assessments, are thus needed to clarify this interaction, and clinicians should be careful of prescribing NSAIDs to patients using LDA.

Ibuprofen timing for hand surgery in ambulatory care

OBJECTIVE: To evaluate the effect of pre-operative administration of ibuprofen on post-operative pain control vs. early post-operative administration for hand surgery procedures performed under local anaesthesia in ambulatory care. METHODS: Candidates to trigger finger release by De Quervain tenosynovitis and carpal tunnel operation under local anesthesia were enrolled in the study. Group A received 400 mg ibuprofen before the operation and placebo after the procedure; group B received placebo before the operation and ibuprofen 400 mg at the end of the procedure; both groups received ibuprofen 400 mg every 6h thereafter. Visual analogue scale (VAS) was measured at fixed times before and every 6h after surgery, for a total follow-up of 18h. RESULTS: Groups were similar according to age, gender and type of surgery. Median VAS values did not produce any statistical significance, while there was a statistically significant difference on pre-operative and early post-operative VAS values between groups (A -8.53 mm vs. B 3.36 mm, p=0.0085). CONCLUSION: Average pain levels were well controlled by local anesthesia and post-operative ibuprofen analgesia. Pre-operative ibuprofen administration can contribute to improve early pain management. Level of Evidence II, Therapeutic Studies.

Detección de reacciones adversas a medicamentos metabolizados por el Citocromo P4502C9 / Detection of adverse reactions to Cytochrome P4502C9-metabolized drugs

Introducción: la existencia de variaciones interindividuales en la respuesta a los medicamentos es multifactorial e incluye la genética y el medio ambiente por tanto, en la práctica clínica es importante considerar los efectos de los medicamentos biotransformados por enzimas polimórficas como el citocromo P4502C9 (CYP2C9), que metaboliza aproximadamente el 16 por ciento de los fármacos de uso habitual, de forma tal, que la asociación entre los estudios de farmacovigilancia y farmacogenética permitirían relacionar algunos fármacos con riesgo de reacciones adversas y por tanto, racionalizar la farmacoterapéutica. Objetivo: describir la aparición de las reacciones adversas a fármacos metabolizados por el CYP2C9, en pacientes de un consultorio médico. Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal en los 143 pacientes de un Consultorio Médico del Policlínico Joaquín Albarrán, que en el periodo de estudio consumían fármacos metabolizados por el CYP2C9. Resultados: se detectaron 43 reacciones adversas, el 88.4 por ciento vinculadas a antiinflamatorios no esteroideos, entre ellos al ibuprofeno correspondió el 65.1 por ciento de las mismas. La edad y el sexo no influyeron en la aparición de las reacciones. El 55.8 por ciento de las reacciones clasificaron como leves. Conclusiones: la quinta parte de los pacientes que presentaron reacciones adversas consumieron fármacos metabolizados por el CYP2C9, resultando insuficientes para predecir la respuesta a los medicamentos; variables tradicionalmente aceptadas, así como la edad y el sexo; deben ser considerados los factores que influyen sobre la capacidad de biotransformación de las enzimas metabolizadoras de fármacos, durante el proceso de prescripción(AU)

Introduction: the existence of variations in the drug response among individuals is multifactoral and includes genetics and environment; so it is important for clinical practice to consider the effects of drugs that are biologically transformed by polymorphic enzymes such as cytochrome P4502C9 (CYP2C9), which roughly metabolizes 16 percent of regularly used drugs so that the association of pharmacovigilance and pharmacogenetic studies would allow relating some drugs with possibilities of adverse reactions, and therefore, being more rational in drug therapy. Objective: to describe the occurrence of adverse reactions to drugs metabolized by CYP2C9 in patients from a physician's office. Methods: observational, descriptive and cross-sectional study conducted in 143 patients from a physician's office of Joaquin Albarran polyclinics, who took CYP2C9-metabolized drugs in the study period. Results: there were detected 43 adverse reactions, being 88.4 por ciento of them linked to non-steroidal anti-inflammatory drugs; Ibuprofen accounted for 65.1 percent of them. Age and sex did not influence the occurrence of reactions. In the group;, 55.8 percent of reactions were rated as mild. Conclusions: the fifth part of patients who showed adverse reactions had taken cytochrome CYP2C9-metabolized drugs, they were not sufficient to predict response to traditionally accepted variable drugs as well as age and sex. The factors having an impact on the capacity of biotransformation of drug-metabolizing enzymes should be taken into consideration at the time of prescription of a drug(AU)

Ibuprofen Associated Acute Vanishing Bile Duct Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis in an Infant

Acute vanishing bile duct syndrome, a rare but rapidly progressive destruction of the intrahepatic bile ducts with unknown pathogenesis, is most often a drug- or toxin-related. Toxic epidermal necrolysis is a serious dermatologic condition and a potentially life threatening disease, which is drug or infection induced. Ibuprofen associated acute vanishing bile duct syndrome and toxic epidermal necrolysis have not been reported previously in infants. We report a 7-month-old infant with ibuprofen associated toxic epidermal necrolysis, followed by severe and rapidly progressive vanishing bile duct syndrome. She recovered totally with supportive care.

Effects L-arginine on the gastric mucosal cell count when given with ibuprofen in albino rats under light microscope

To observe the protective effects of effects of L-Arginine on the gastric mucosal cells when given simultaneously with ibuprofen in albino rats under light microscope. A prospective experimental study. This study was conducted at the Department of Anatomy, Basic Medical Sciences Institute, Jinnah Postgraduate Medical Centre Karachi from 01.04.2008 to 31.5.2008. This study was conducted in the Department of Anatomy, Basic Medical Sciences Institute Jinnah Postgraduate Medical Center Karachi where 45 albino rats of either sex between 90-120 days were selected and were divided into three groups, [A], [B] and [C], containing 15 animals each and were further subdivided into three sub-groups containing 5 animals, according to time of sacrifice, i.e. 4, 6, and 8 weeks respectively. Group [A] served as control. Group [B] received ibuprofen, 70 mg/kg body weight and group [C] received ibuprofen, 70mg and L-Arginine 300 mg, per kilogram body weight per day with feed. Animals were sacrificed at their respective time. The abdomen was opened, stomach was removed and opened along the greater curvature, divided into cardiac, body and pyloric parts, which in turn were fixed in Buffered neutral formalin for 24 hours. Tissues were processed in ascending strength of alcohol, cleared in xylene and infiltrated and embedded with paraffin. Five micron thick sections were made on the rotatory microtome and were stained with Haematoxylin and eosin, Periodic Acid Schiff Orange-G and Alcian blue-Periodic Acid Schiff. No abnormality was noted in gastric mucosal cell. Mean number of surface mucosal cells were decreased and results were moderately significant [P<0.001]. Mean height of surface mucous cell was increased and results were highly significant [P< 0.0001] in Bl, moderately significant [P<0.001] in B2, and significant [P< 0.05] in B3 subgroups. The mean values of mucus neck cells count was insignificant [P >0.05] when compared to control group. The mean values of chief cell count were decreased results were highly significant [P<0.0001] in Bl and B3 and significant [P< 0.05] in B2, The mean values of the parietal cells in the body were increased all these results were moderately significant [P<0.001] to highly significant [P<0.0001], when compared to control. No difference in results was noted when compared to group A. L-Arginine protects gastric mucosal cells from damage when given with ibuprofen